東京 矯正 歯科からのひらめき
なぜそうなるのか、最近の研究で科学的根拠が示され、「病は気から」「笑う門には福来る」といった昔からの言い伝えが、かならずしも誤りでないことが証明されるようになっています。
たとえば、神経系は細胞と細胞のあいだを神経伝達物質がとりもってシグナルを伝え合っています。
免疫細胞もまた、ヘルパーＴ細胞がキラーＴ細胞に情報刺激を与えるときには、インターロイキン２というサイトカインを分泌します。
従来、免疫系の細胞間を結ぶサイトカインは免疫系に特有のものであり、神経系における神経伝達物質や内分泌系における各種ホルモンは、それぞれ別物であると考えられていました。
しかし、免疫細胞が産生するサイトカインが、神経系においては神経伝達物質として機能しており、ドーパミンやノルアドレナリンなどに代表される神経伝達物質も、インターロイキンなどのサイトカインも、じつは起源を同じくする仲間であることがわかったのです。
同じ物質で情報交換している細胞集団どうしなのですから、神経系に大きなストレスがかかれば、免疫系や内分泌系にも異常が波及して、その機能が低下するのは当然のことといえます。
現在では、「神経系」「内分泌系」「免疫系」と形態学的に３つに分類する方法を見直すべきだとの考え方もあり、「神経・内分泌・免疫系」という呼称が使われつつあります。
私事になりますが、クリニックのスタッフに講義をする際、「患者さんを心地よい気分にさせ乳がんの研究でも、集団的にいろいろサポートしながら心理的なケアをしていくと長生きするというデータがあります。
がんでショックを受けると、ストレスでよけいに病状が悪化する傾向が見られます。
「他に治療法がない」といわれて私のクリニックに来院し、「もう一度チャレンジできる」と知っただけでストレスが消え、病状に好作用をもたらすことも珍しくありま免疫学は、私が医者になってからのここ数年あまりで、爆発的といってもよいほど解明がすすんでいます。
数年前は、Ｔリンパ球やＢリンパ球、ＮＫ細胞などの存在はわかっていましたが、それ以上の分子レベルでのことは、ほとんど解明されていませんでした。
現在では白血球の細胞表面に存在するさまざまな分子が発見され、その機能も明らかにされ現在は、笑いやプラス思考をとりいれた心理療法が、がんの免疫療法の一環として受け入れられていますが、いま述べたように、けっして根拠のないことではないのです。
それらの分子の主立ったものはＣＤという分類上の言葉で整理され、現在ではＣＤ１からＣＤ２４７までが明らかにされています。
１９８２年にはじめて会議が開かれたときにはわずかＣＤまでしかわかっていなかったのです。
また、サイトカインの一部は、インターロイキンとして番号がつけられています。
現在ではインターロイキン型までが決定されていますが、当時は１つもありませんでした。
私たちがリンパ球の活性化に使用するインターロイキン２も、もちろん見つかっていなかったわけです。
それが、実験テクノロジーや解析機器の発達によって、いろいろな細胞が分子レベルで解明できるようになると、１つの発見が次の発見を生み、それがまた新たな発見につながるというように、まさに雪だるま式に解明が進んだのが、ここ数年の変化だったと思います。
こうした免疫学の分野における研究成果にともない、その知識や理論を応用した免疫療法が、三大療法が支配するがんの治療分野に徐々に組み入れられるようになります。
その変遷過程について少し触れてみることにしましょう。
がんに対する免疫療法の歴史をひもとくと、古くはいまから１００年ほど前にバクテリアの混合注射を使ったコーリーのトキシン（ワクチン）が知られています。
当時は、免疫の〃め″の字もなかった時代ですから、いかがわしい治療の１つとされていたようですが、発熱などの症状が出たとはいえ、実際に改善された症例もいくつか記録として残っています。
この治療は現在の免疫学に照らし合わせれば、バクテリアのリポ多糖などの作用で腫傷壊死因子が大量に産生されて治療効果が得られたということが容易に理解できます。
免疫療法は、その後目ぼしい進展のないまま時代を推移しますが、この間、Kが免疫療法を試みたのと同じころに始まった放射線療法や、終戦直前の１９４０年代半ばごろから研究開発が盛んになった抗がん剤が、医療従事者や研究者の関心の的となります。
結核のワクチンとして知られるＢＣＧがその先鞭をつけたといえます。
結核菌は細胞内に寄生して細胞を異常化させることから細胞性免疫を高めることが期待され、結核そのものに対してだけでなく、日本でも溶連菌のピシバニール（ＯＫ４３２）などのバクテリア系にくわえ、キノコ由来の抽出物（β１１３グルカンなどの多糖体）が、マクロファージの活性を高めるとして注目を集め、レンチナン（シイタケ）やクレスチン（カワラタケ）、シゾフィラン（スエヒロタケ）と使用されたのです。
しかし、アメリカの国立衛生研究所（ＮＩＨ）がこれを無効として以来、しばらく影を潜めるかたちになりました。
ごく最近、がん細胞をＢＣＧに混ぜ、ワクチンとして注射する方法が大腸がんの再発予防に効果があるとの報告がなされ、ふたたび日の目を見る可能性も出てきてい１９８０年代になると、免疫学の分野での研究がすすみ、免疫療法にも少しずつ進展が見られるようになります。
その新たな顔として登場したのが、インターロイキン２や腫傷壊死因子、インターフェロンα、βなどを用いたサイトカイン療法です。
この中で、たとえばインターロイキン２は、現在も保険適用で腎臓がんの治療などに使われていますが、注射で大量に投与すると、高熱が出たり肺に障害が起こるなどの副作用が当初から問題になっていました。
そこで、注射による投与ではなく、採取した患者さんの血液からリンパ球をとりだし、インターロイキン２をくわえた培養液の中でその殺傷能力を高め、増殖させたうえで、リンパ球のみをまた患者さんの体内にもどすという「ＬＡＫ（リンホカイン活性化キラー細胞）療法」が試みられるようになります。
これが免疫細胞療法の始まりです。
これらの免疫賦活剤は、免疫のしくみがまだ十分に解明されないまま臨床に応用されたこともあって、その後再評価の対象となり、現在は適応症をかなり狭められたかたちで抗がん剤や放射線療法と併用されています。
ＬＡＫ療法を最初に始めたのはアメリカのＳ・ローゼンバーグですが、彼が師年に腎臓がん、メラノーマ、大腸がんの患者さん１０６人に対しておこなった臨床試験では、有効率17％の結果が得られました。
この数値は、がんの消失や縮小が認められた場合のみを対象にしたものですから、長期不変もふくめればもっと高率になったと思われます。
免疫細胞療法は「ＣＴＬ療法」や「腫傷組織浸潤リンパ球（ＴＩＬ）療法」が出現し、帥「樹状細胞療法」などが発展し、がん攻撃の本体となる免疫細胞の培養法や刺激活性法などに改善を重ねながら、今日にいたっている状況です。
一方、がん免疫学のもう１つの大きな進歩は、ベルギーのＳ・ブーンが９個のアミノ酸からなるＭＡＧＥとよばれるタイプのがんペプチド（抗原ペプチド）を発見したことです。
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